Ara-290 10mg/frasco de neuroproteção, anti{1}}inflamação e reparação de tecidos

Introdução ao núcleo de Ara-290 10mg/garrafa

Peptídeos-de reparo neural de nível de pesquisa|Agonista não{1}}hematopoiético EpoR seletivo 10 mg/frasco (fabricado na China)

Nome genérico: Ara-290 (Cibinetida)

Sequência de aminoácidos: Ac-SGGGQLMNLRQRYRDKQRPRGGGRK-CONH₂

Nº CAS.: 117928-94-6

Fórmula molecular: C₁₂₀H₁₈₀N₃₄O₃₃

Peso molecular: Aproximadamente 2.625,9 Da

Pureza: Maior ou igual a 98,0% (detecção de HPLC)

Aparência: Pó liofilizado branco

Armazenar: Armazenar congelado a -20 graus longe da luz; após descongelar, leve à geladeira a 2-8 graus.

Principais vantagens e funções

Ara-290 é umpolipeptídeo sintético à base de eritropoietina (EPO), com sua sequência correspondente à região de ligação do receptor de EPO. Ao contrário da EPO natural, o Ara-290 é projetado com precisão para ativar seletivamente um receptor de heterodímero formado por EpoR e o receptor comum (cR), que é expresso principalmente emo sistema nervoso, os nervos periféricos e os tecidos não-hematopoiéticos. Esta seletividade permite evitar quase completamente os efeitos colaterais da eritropoietinaenquanto mantém fortefunções de proteção e reparo de tecidos, tornando-se uma ferramenta revolucionária nas áreas dedor neuropática, neuropatia periférica, doenças autoimunes e pesquisa de reparo de tecidos.

✅Seletivomecanismo de ação:

Ativação de receptor direcionado: ativa especificamente o complexo receptor protetor-tecido formado por EpoR e cR, ao mesmo tempo em que possui afinidade extremamente baixa pelo receptor hematopoiético clássico formado por dois homodímeros de EpoR, desse modoalcançar a separação funcional de "reparo tecidual" e "estimulação hematopoiética" em nível molecular.

Efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores: Ao inibir vias de sinalização como NF-κB, ele regula negativamente citocinas pró-inflamatórias como TNF- , IL-6 e IL-1 , enquanto regula positivamente a expressão de fatores antiinflamatórios como IL-10, remodelando assim o microambiente imunológico no local da lesão.

Promove reparação nervosa e analgesia:

Proteção neuronal: Reduz a apoptose neuronal e apoia a sobrevivência neuronal.

Regeneração de axônio: Promove o crescimento dos axônios dos neurônios do gânglio da raiz dorsal e acelera a recuperação da função nervosa.

Modulação da dor: Inibe a ativação anormal de microglia e astrócitos, reduz a sensibilização central e periférica e alivia eficazmente a dor neuropática.

Promove a reparação dos tecidos: Ao ativar vias de sinalização como Akt e STAT3, promove a angiogênese, melhora o suprimento sanguíneo local e estimula diretamente a migração e funções de reparo de várias células (como células de Schwann e células endoteliais).

✅Qualidadevantagens dos fabricantes chineses:

Síntese precisa de-fase sólida:

usandoa estratégia Fmoc/t{0}}Buencurta o ciclo de síntese e melhora a pureza do produto bruto.

Proprietárioprocessos de modificação de acetilação e amidaçãogarantem alta eficiência e precisão da acetilação N-terminal e da amidação C-terminal, melhorandoa estabilidade enzimática e a permeabilidade da membrana dos peptídeos.

A síntese totalfoi realizado na presença de DMSOpara minimizar a reação colateral de desamidação da asparagina e garantir a estabilidade do produto.

Purificação multidimensional e controle de qualidade:

O processo de purificação em três-etapasé o seguinte: cromatografia de troca iônica para remover impurezas carregadas → cromatografia hidrofóbica para remover impurezas hidrofóbicas → cromatografia líquida de-alta{1}}fase reversa (RP-HPLC) para purificação final, com pureza de pico principal maior ou igual a 98,0%.

Controle de impurezas chave: Monitore e controle rigorosamente as impurezas, como sequências ausentes, produtos de oxidação (especialmente metionina) e incompatibilidades de dissulfeto (se presentes), com qualquer impureza única menor ou igual a 0,5%.

Confirmação estrutural abrangente:

Espectrometria de massa: MALDI-TOF MS determina com precisão o peso molecular, com um erro menor ou igual a 0,1% em comparação ao valor teórico.

Análise de aminoácidos: para verificar a proporção da composição de aminoácidos.

Análise de mapeamento de peptídeos: A sequência completa foi verificada por LC-MS/MS após digestão enzimática.

Verificação de bioatividade:

Ensaio de proliferação celular: Usandoa linha celular projetada TF-1/EpoR-cR, sua atividade proliferativa seletiva foi determinada pelo ensaio MTT (o valor EC50 deve estar no nível nanomolar), e sua atividade ema linha celular TF-1/EpoR-EpoR foi mostradaser extremamente fraco, verificando assim a sua seletividade ao receptor.

Detecção de via de sinalização: Verifique sua capacidade de induzirFosforilação de STAT5.

Indicadores físico-químicos rigorosos:

Ele aparece como um pó branco-solto e liofilizado-esbranquiçado ou esbranquiçado.

Teor de umidade (método Karl Fischer) Menor ou igual a 5,0%.

O teor de acetato (cromatografia iônica) é controlado dentro de uma faixa razoável.

Endotoxina bacteriana<10 EU/mg.

O teste asséptico atendeu aos requisitos.

✅ProdutoCaracterísticas:

Alta seletividade: tem como alvo específico os receptores EpoR/cR protetores-de tecido, evitando o efeito colateral da eritropoiese e ampliando a janela terapêutica.

Reparo poderoso: Mostrou funções significativas de reparo e melhoria em vários modelos de lesão nervosa, dor e doenças autoimunes.

Bom perfil de segurança: estudos pré-clínicos e clínicos iniciais mostraram que ela é bem-tolerada.

Medicabilidade: A estrutura peptídica linear estável é adequada para o desenvolvimento e pesquisa de várias vias de administração.

Guia de uso e armazenamento

1. Reconstituição e preparação:

Solventes recomendados:

Solvente preferido: água estéril para injeçãoouSolução salina estéril a 0,9%.

Experimentos celulares: Uma solução estoque de alta-concentração (por exemplo, 1-5 mg/mL) pode ser preparada primeiro com água estéril ou soro fisiológico e depois diluída até a concentração de trabalho com meio de cultura completo.

Estudos in vivo em animais: Dissolver e diluir diretamente com soro fisiológico estéril e uma quantidade muito pequena (<0.1%) of human serum albumin (HSA) can be added to increase stability and reduce adsorption.

Configuração padrão:

Adicione 1,0 mL de água estéril para preparações injetáveis ​​a um frasco para injetáveis ​​de 10 mg.

Gire suavemente ou agite em vórtice até dissolver completamente para obter uma solução estoque límpida e incolor de10 mg/mL (aproximadamente 3,8 mM).

Diluir ainda mais com o solvente apropriado conforme necessário. Por exemplo, para experiências com células, a concentração de trabalho é tipicamente 1-100 nM.

Pontos-chave a serem observados:

O processo de dissolução deve sergentil, evitando agitação vigorosa que pode gerar espuma e causar desnaturação das proteínas.

É recomendadopara preparar e usar imediatamente. Se o armazenamento for necessário, faça alíquotas e congele e evite ciclos repetidos de congelamento-descongelamento.

Evite utilizar soluções contendo soro ou outras proteínas para reconstituir diretamente o pó liofilizado, pois isso pode afetar a precisão da concentração.

2. Condições de armazenamento:

Pó liofilizado não reconstituído:

Armazenar em-20 graus ou menos (por exemplo, -80 graus) em local fresco, escuro e seco.

Nestas condições, o período de validade pode atingir24-36 meses.

Solução estoque reconstituída:

Pode ser armazenado de forma estável por cerca de uma semana quando refrigeradoem 2-8 graus.

Pode ser armazenado de forma estável por 1-3 meses quando congeladoa -20 graus ou -80 graus (recomenda-se dividir em pequenas porções).

Evite ciclos repetidos de congelamento e descongelamento (recomendado não mais que três vezes). Descongele lentamente em água fria ou a 4 graus antes de cada utilização.

Condições de transporte:

O transporte de gelo seco (-78 graus) é usado para garantir estabilidade.

3. Plano de pesquisa e aplicação:

Estudos in vitro:

Modelo:

Células projetadas TF-1/EpoR-cR: usado para verificar sua atividade agonística seletiva.

Neurônios do gânglio da raiz dorsal (DRG): estudando seu efeito promotor no crescimento axonal.

Microglia/astrócitos: Estudando seus efeitos anti-inflamatórios e neuroprotetores.

Concentração: normalmente 0,1 nM - 100 nM.

Modelos animais in vivo:

Modelo de dor e neuropatia:

Modelo de neuropatia periférica diabética: Ratos/camundongos diabéticos-induzidos por STZ, avaliando seu efeito na melhora da hiperalgesia mecânica, hiperalgesia térmica e velocidade de condução nervosa.

Modelo de neuropatia periférica-induzida por quimioterapia: Paclitaxel, oxaliplatina e outras drogas foram utilizadas para induzir a doença e seus efeitos analgésicos e neuroprotetores foram avaliados.

Lesão por compressão crônica do nervo ciático (CCI) ou modelo de ligadura parcial do nervo ciático (PSNL): avaliar sua eficácia no tratamento da dor neuropática.

Modelos autoimunes e de inflamação:

Modelo experimental de encefalomielite autoimune (EAE): para avaliar seu efeito na melhora dos sintomas da esclerose múltipla.

Modelos de artrite reumatóide(como o modelo CIA): para avaliar o seu impacto na inflamação das articulações e na destruição óssea.

Regime de dosagem:

Rotas de administração: injeção intraperitoneal, injeção subcutânea, injeção perineal local ou injeção intratecal.

Dosagem: A dosagem para experimentos com animais precisa ser otimizada de acordo com o modelo e a espécie específicos. O intervalo de referência da literatura é de 10-1000 µg/kg/dia.

Freqüência: Uma vez ao dia ou em dias alternados, para um tratamento que dura de vários dias a várias semanas.

Ponto final de avaliação:

Análise comportamental: Medidor de dor em fibra de Von Frey (limiar de dor mecânica), placa quente/termômetro radiante (limiar de dor térmica), análise de marcha, teste de força de preensão.

Eletrofisiologia: Medição da velocidade de condução nervosa.

Histologia: coloração H&E, imuno-histoquímica/imunofluorescência (por exemplo, NF200, Iba1, GFAP, TNF-, etc.) e coloração com azul de toluidina (densidade de fibras nervosas mielinizadas) de tecidos alvo, como nervos, medula espinhal e articulações.

Biologia molecular: qPCR ou Western blotting é usado para detectar a expressão de fatores inflamatórios, fatores neurotróficos e proteínas de vias de sinalização relacionadas.

Por que escolher o Ara-290-de fabricação chinesa?

Técnicoexperiência: We possess mature processes for the synthesis, modification, and purification of complex long-chain peptides (>20 aminoácidos), o que nos permite produzir Ara-290 de alta-purezade forma eficiente e estável.

Custo-eficácia: em comparação com fornecedores europeus e americanos, oferecemos preços mais competitivosgarantindo ao mesmo tempo a mesma qualidade (pureza maior ou igual a 98%, verificação de bioatividade), reduzindo assim os custos de pesquisa.

Flexívelpersonalização: serviços personalizados de miligrama a gramaestão disponíveis para atender às necessidades de todas as etapas, desde a triagem precoce até a pesquisa pré-clínica.

Conformidadee Documentação: O ambiente de produção está em conformidade com os padrões ISO e fornece informações detalhadasCertificados de Avaliação (COA), espectrometria de massa e cromatogramas HPLC, eFichas de dados de segurança de materiais (MSDS)para apoiar P&D e aplicação.

Instruções de pesquisa e aplicação

Distúrbios neurológicos:

Dor neuropática (diabética, induzida por quimioterapia-, pós-traumática)

Neuropatia periférica

Lesão medular

Esclerose múltipla

neuropatia retiniana

Doenças autoimunes e inflamatórias:

Artrite reumatoide

Lúpus eritematoso sistêmico

Doença inflamatória intestinal

Reparação e regeneração de tecidos:

úlcera no pé diabético

Lesão de isquemia miocárdica-reperfusão

Lesão renal aguda

Resumir

Ara-290 representa umnova estratégia terapêutica de peptídeos com direcionamento preciso e menor risco de efeitos colaterais. Isso éativação seletivada via EpoR/cR{0}}protetora de tecido o torna um candidato promissor para tratamento em muitas doenças em que a EPO tem potencial terapêutico, mas é limitada por seus efeitos colaterais eritropoiéticos (particularmente doenças neurológicas e autoimunes). A escolha do Ara-290 de alta{2}}qualidade fabricado na China fornecerá a você uma ferramenta de pesquisa confiável e bem{5}}com suporte, ajudando você a alcançar avanços em campos de ponta, como reparo neural, controle da dor e modulação imunológica.

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